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The regulatory effect of endogenous hydrogen sulfide on hypoxic pulmonary hypertension
Author(s): 
Pages: 488-493
Year: Issue:  5
Journal: JOURNAL OF PEKING UNIVERSITY(HEALTH SCIENCES)

Keyword:  低氧肺动脉高压硫化氢;
Abstract: 目的:观察低氧性肺动脉高压(HPH)时,内源性硫化氢生成的变化以及应用外源性硫化氢处理对HPH的影响,探讨气体分子硫化氢在HPH发病中的作用.方法:Wistar大鼠随机分为对照组(n=6)、低氧组(n=7)和低氧+NaHS组(n=6).低氧处理采用吸入氧浓度为10%(体积分数)的气体,每天低氧6 h,共持续3周.低氧+NaHS组大鼠每天低氧前腹腔注射NaHS (0.78 mg*kg-1).低氧结束后用右心导管法测定肺动脉压,测定右心室/(左心室+室间隔)[RV/(LV+SP)]比值,弹力纤维染色观察肺小动脉显微结构改变,透射电镜观察肺小动脉超微结构,酶促反应法测定肺动脉和肺组织中硫化氢合酶活性,定量RT-PCR方法测定肺组织中胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)基因表达水平.结果:与对照组相比,低氧组大鼠平均肺动脉压升高45.6% (P<0.01),RV/(LV+SP)比值增加41% (P<0.01);光镜下肺小动脉相对中膜厚度(RMT)和相对中膜面积(RMA)分别增加41%和39%(P<0.01);电镜下肺小动脉内皮细胞增生,平滑肌细胞呈合成表型改变;硫化氢合酶活性在肺动脉和肺组织中分别降低52%和54% (P<0.01),而且与平均肺动脉压均呈明显负相关;肺组织中硫化氢合酶基因表达水平下调53% (P<0.01).与低氧组相比,低氧+NaHS组大鼠肺动脉压降低31.2% (P<0.01),RV/(LV+SP)比值减少24% (P<0.01),肺小动脉RMT和RMA分别减少36%和31% (P<0.01);电镜下肺小动脉的内皮细胞和平滑肌细胞改变均缓解;肺组织中硫化氢合酶活性增加67.7%(P<0.01),肺脏中硫化氢合酶基因表达水平上调110% (P<0.01).结论:内源性硫化氢参与了大鼠HPH发病过程,外源性硫化氢可以拮抗HPH,对肺动脉高压的发病起到保护作用.
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