The anti-colitic effect of specific Kv1. 3 blocker in its regulation of macrophage autophagy
Author(s): MEI Yong-yu, FANG Chen, DING Shao-zhen, LIU Xiao-chang, XU Zhang-wei, HU Jing, XU Jian-ming, MEI Qiao
Pages: 1001-1008
Year: 2019 Issue: 7
Journal: Chinese Pharmacological Bulletin
Keyword: PAP-1; Kv1.3; DSS; 结肠炎; 自噬; 巨噬细胞;
Abstract: 目的 探讨特异性Kv1.3阻滞剂PAP-1抗DSS结肠炎小鼠的作用机制.方法 将C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、PAP-1对照组、DSS模型组、DSS+PAP-1组.5％DSS制备结肠炎模型,PAP-1(3μg·g-1,每天3次,连续7 d)腹腔注射给药.进行DAI评分;实验结束行结肠HE染色评分,结肠组织匀浆检测MPO活性及炎症因子水平;免疫荧光显微镜观察结肠巨噬细胞改变;透射电镜观察巨噬细胞自噬结构;qPCR、Western blot检测小鼠结肠和巨噬细胞iNOS、IL-1β 及自噬相关标志物表达.结果 PAP-1减少DSS结肠炎小鼠体质量的下降,降低DAI及结肠HI评分(P<0.05);PAP-1降低结肠MPO活性及促炎因子水平(P<0.05).PAP-1降低结肠F4/80表达,使腹腔巨噬细胞及脾巨噬细胞内自噬泡增多;同时,PAP-1降低结肠、腹腔巨噬细胞和脾巨噬细胞iNOS、IL-1β 及p62表达,升高LC3-Ⅱ及Beclin-1表达(P<0.05).结论 PAP-1可能通过减少结肠炎小鼠巨噬细胞自噬受损,降低炎症因子水平,减轻结肠炎症损害.
Pages: 1001-1008
Year: 2019 Issue: 7
Journal: Chinese Pharmacological Bulletin
Keyword: PAP-1; Kv1.3; DSS; 结肠炎; 自噬; 巨噬细胞;
Abstract: 目的 探讨特异性Kv1.3阻滞剂PAP-1抗DSS结肠炎小鼠的作用机制.方法 将C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、PAP-1对照组、DSS模型组、DSS+PAP-1组.5％DSS制备结肠炎模型,PAP-1(3μg·g-1,每天3次,连续7 d)腹腔注射给药.进行DAI评分;实验结束行结肠HE染色评分,结肠组织匀浆检测MPO活性及炎症因子水平;免疫荧光显微镜观察结肠巨噬细胞改变;透射电镜观察巨噬细胞自噬结构;qPCR、Western blot检测小鼠结肠和巨噬细胞iNOS、IL-1β 及自噬相关标志物表达.结果 PAP-1减少DSS结肠炎小鼠体质量的下降,降低DAI及结肠HI评分(P<0.05);PAP-1降低结肠MPO活性及促炎因子水平(P<0.05).PAP-1降低结肠F4/80表达,使腹腔巨噬细胞及脾巨噬细胞内自噬泡增多;同时,PAP-1降低结肠、腹腔巨噬细胞和脾巨噬细胞iNOS、IL-1β 及p62表达,升高LC3-Ⅱ及Beclin-1表达(P<0.05).结论 PAP-1可能通过减少结肠炎小鼠巨噬细胞自噬受损,降低炎症因子水平,减轻结肠炎症损害.
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