Author(s): YIN Jian, LEI Wu, WANG Fengyun, XIA Mingzhu, ZHU Qijun, MA Xiaoming
Pages: 72-74,78
Year: 2014 Issue:  1
Journal: Fine Chemicals
Keyword:  1H-indazole-3-carboxylic acid; lonidamine; 2; 4-dichlorobenzyl bromide; drug materials;
Abstract: 以苯肼及2,4-二氯甲苯为起始原料,苯肼经乙酰化,然后与水合氯醛、盐酸羟胺及硫酸钠反应生成N-乙酰氨基肟基乙酰苯胺,再经Beckmann重排,缩环,水解生成1H-吲唑-3-羧酸;2,4-二氯甲苯与NBS,在AIBN的催化下生成2,4-二氯溴苄,然后与1H-吲唑-3-羧酸反应生成氯尼达明.通过单因素实验和正交实验考察了N-乙酰氨基肟基乙酰苯胺的合成工艺,确定了最佳工艺条件:物料配比n(N-乙酰苯肼)∶n(水合氯醛)∶n(硫酸钠)=1∶1.3∶8.5,反应温度为90℃,反应时间为13 min,在该条件下,产物收率达86.9％,氯尼达明的总收率为31.2％.产物结构经红外、核磁和质谱进行了表征确定.