Author(s): WANG Yan-xin, ZHANG Jie, ZHANG Kai, CHEN Sheng-yang, FU Qing-lin, YAN Zheng-qiang
Pages: 1687-1690
Year: 2012 Issue:  9
Journal: Chinese Journal of Experimental Surgery
Keyword:  Curcumin; Cerebral ischemia; Apoptosis; Hippocampus;
Abstract: 目的 观察姜黄素对大鼠脑缺血再灌注(I/R)后海马神经元凋亡的影响,探讨该药抗神经元凋亡作用的分子机制.方法 制作SD大鼠全脑缺血15 min再灌注损伤模型.实验分为假手术组(Sham组)、缺血组(I/R组)、姜黄素预处理组；姜黄素预处理组分为30、100、300 mg/kg 3剂量组( Cur30、Cur100、Cur300),均在缺血前1h腹腔给药.上述实验组按再灌注2h、6h、1d、3d4个时间点再分为4个亚组,每组6只大鼠.分别制备大鼠大脑石蜡标本和活组织冰冻标本.免疫组织化学法检测海马CA1区凋亡相关蛋白B淋巴细胞/白血病-2(bcl-2)、bax及磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)的表达,原位末端转移酶标记(TUNEL)法检测海马凋亡细胞数.结果 与Sham组比较,I/R组及姜黄素预处理组海马CA1 bcl-2和bax均在缺血再灌注后2h表达开始增加,1d达到高峰后开始回落,至3d后基本正常.Cur30组、Cur100组、Cur300组海马CA1 bcl-2在再灌注后6h、1d、3d3时点表达水平均明显高于I/R组(P＜0.05),且在1、3d表达水平Cur100组＞Cur30组＞Cur300组(P＜0.05).I/R组再灌注1、3dbax表达水平最高,其次为Cur300组、Cur30组、Cur100组表达水平最低,Sham组弱表达,各组间两时间点差异均有统计学意义(P＜0.05).I/R组及姜黄素预处理组海马CA1 p-JNK在再灌注2h表达开始增加,1d达峰后下降,至3d恢复；I/R组再灌注6h、1d、3d表达水平明显高于其他各组(P＜0.05),且再灌注6h、1d、3d的表达水平Cur300组＞Cur30组＞Cur100组＞Sham组(P＜0.05).TUNEL检测发现各缺血组凋亡阳性细胞主要集中在CA1区,再灌注2h有少量出现,后逐渐增多至3d达到高峰后明显减少.Cur100组再灌注6h、1d、3d各点凋亡阳性细胞数明显少于其余三缺血组,且Cur30组＜Cur300组＜I/R组(P＜0.05).结论 姜黄素可显著减少SD大鼠缺血性海马神经元再灌注后凋亡的发生,其机制与减少海马p-JNK及bax表达、增强bcl-2表达有关,且100 mg/kg剂量组姜黄素的保护效果显著优于30 mg/kg及300 mg/kg.