Author(s): LI Yong-sheng, WANG Zhao-hua, WANG Jin, YAN Li, YONG Yong-quan, LIANG Qian-sheng, ZHENG Zhi, YANG Guang-tian
Pages: 1313-1317
Year: 2008 Issue:  17
Journal: CHINESE PHARMACEUTICAL JOURNAL
Keyword:  丹参酮ⅡA; 压力超负荷; 心肌肥厚; 内皮型一氧化氮合酶; 蛋白激酶C; 血管紧张素Ⅱ受体;
Abstract: 目的 研究丹参酮ⅡA(TSN)对腹主动脉缩窄大鼠肥厚心肌血管紧张素1型受体(AT.R)、一氧化氮合酶(eNOS)及蛋白激酶C(PKC)基因表达的影响.探讨丹参酮ⅡA抑制高血压左心室肥厚的分子机制.方法 SD大鼠行腹主动脉缩窄术建立高血压左室心肌肥厚模型,术后4周将手术大鼠随机分为手术组、TSN低、高刑量组(10,20 mg·kg-1·d-1,ip)、缬沙坦组(10 mg·kg-1·d-1,ig).每组8只;另有8只作为假手术组.用药8周后检测各组尾动脉压,取左心室组织检测左心室质量指数(LVMI)、病理切片HE染色测量心肌纤维直径(MFD);采用硝酸还原法测定心肌组织NO的含量、逆转录一聚合酶链式反应(RT.PCR)检测AT.R mRNA的表达水平、免疫印迹法(Western blotting)分别检测eNOS的蛋白水平和PKC的活性.结果 ①TSN低、高剂量均对血压没有影响.仍显著高于假手术组和缬沙坦组(P＜0.01).②TSN低、高剂量组和缬沙坦组的LVMI、MFD虽然高于假手术组(P＜0.05),却显著低于手术组(P＜0.01).③TSN低、高刺量组和缬沙坦组的NO含量以及eNOS蛋白表达水平明显高于手术组(P＜0.01),TSN两组的eNOS上调超过缬沙坦组(P＜0.05).④TSN低、高刺量都可使肥厚心肌的AT1 R mRNA和PKC蛋白水平明显下调(P＜0.01),对PKC的下调作用超过缬沙坦组(P＜0.05).结论 丹参酮ⅡA对心肌肥厚的抑制作用是非血压依从性的,其对高血压心肌肥厚的抑制作用可能与抑制AT1 R的mRNA和PKC蛋白的表达量、促进心肌局部NO的产生及eNOS蛋白的表达有关.