Evaluation of pharmacokinetics and bioavailability of felodipine and metoprolol transdermal patch
Author(s): WANG Wen-Gang, YUN Liu-Hong, WANG Rui, ZHANG Zhen-Qing, FU Gui-Ying, LIU Ze-Yuan
Pages: 212-220
Year: 2008 Issue: 3
Journal: CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
Keyword: 非洛地平; 美托洛尔; 复方合剂; 投药; 皮肤; 药代动力学; 生物利用度;
Abstract: 目的 研究非洛地平(Fel)与美托洛尔(Met)复方透皮贴剂(Fel+Met-P)在兔体内的药代动力学和生物利用度.方法 6只健康新西兰白兔分2次实验,先后分别随机交叉单次给予Fel+Met-P (1+10),(3+30)和(9+90) mg·kg-1,和随机交叉单次给予Fel+Met静脉注射液[Fel+Met-I,(0.2+2) mg·kg-1]、口服混悬液[Fel+Met-S,(1+10) mg·kg-1]及2药市售缓释片[Fel+Met-T,(1+10) mg·kg-1],气相色谱-电子捕获法分别测定血浆中Fel和Met浓度,DAS软件计算药代动力学参数并进行生物利用度评价.结果 Fel+Met-P血药浓度可平稳维持2～3 d.在Fel+Met-P不同剂量组,Fel和Met的血药峰浓度(cmax)、血药-时曲线下面积(AUC)(0→60)和AUC(0→∞)分别随Fel+Met-P剂量增加而增大,且均与剂量(D)呈良好线性关系,Fel的回归方程为cmax=6.6342D+4.355(r=0.9969)和AUC(0→∞)=295.08D+92.322(r=0.9963),Met为cmax=8.4628D+51.528(r=0.9957)和AUC(0→∞)=315.14D+1474.8(r=0.9993);不同剂量组之间Fel和Met的达峰时间(tmax)、平均吸收时间(MAT)、平均驻留时间[MRT(0→60)和MRT(0→∞)]及各自绝对生物利用度均无显著性差异.与Fel+Met-S和Fel+Met-T比较,Fel+Met-P 3个剂量组Fel和Met的tmax和MRT(0→∞)均延长,tmax分别为(21.5±8.1)～ (27.0±12.3)和(25.3±14.4)～(37.5±10.0) h,MRT(0→∞)分别为(28.5±2.7)～ (31.8±0.8)和(28.1±4.4)～(31.8±1.3) h;与Fel+Met-S比较,Fel的绝对生物利用度分别为Fel+Met-S的2.25,2.75和2.28倍,Met分别为Fel+Met-S的2.10, 1.90和1.64倍;与Fel+Met-T比较,Fel的绝对生物利用度无明显变化,Met分别为Fel+Met-T的2.13, 1.93和1.67倍.结论 Fel+Met-P在兔体内具有缓释长效药代动力学特征,达到了提高药物生物利用度、延长药物体内驻留时间、维持平稳血药浓度和方便用药新剂型的设计目的 .
Pages: 212-220
Year: 2008 Issue: 3
Journal: CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
Keyword: 非洛地平; 美托洛尔; 复方合剂; 投药; 皮肤; 药代动力学; 生物利用度;
Abstract: 目的 研究非洛地平(Fel)与美托洛尔(Met)复方透皮贴剂(Fel+Met-P)在兔体内的药代动力学和生物利用度.方法 6只健康新西兰白兔分2次实验,先后分别随机交叉单次给予Fel+Met-P (1+10),(3+30)和(9+90) mg·kg-1,和随机交叉单次给予Fel+Met静脉注射液[Fel+Met-I,(0.2+2) mg·kg-1]、口服混悬液[Fel+Met-S,(1+10) mg·kg-1]及2药市售缓释片[Fel+Met-T,(1+10) mg·kg-1],气相色谱-电子捕获法分别测定血浆中Fel和Met浓度,DAS软件计算药代动力学参数并进行生物利用度评价.结果 Fel+Met-P血药浓度可平稳维持2～3 d.在Fel+Met-P不同剂量组,Fel和Met的血药峰浓度(cmax)、血药-时曲线下面积(AUC)(0→60)和AUC(0→∞)分别随Fel+Met-P剂量增加而增大,且均与剂量(D)呈良好线性关系,Fel的回归方程为cmax=6.6342D+4.355(r=0.9969)和AUC(0→∞)=295.08D+92.322(r=0.9963),Met为cmax=8.4628D+51.528(r=0.9957)和AUC(0→∞)=315.14D+1474.8(r=0.9993);不同剂量组之间Fel和Met的达峰时间(tmax)、平均吸收时间(MAT)、平均驻留时间[MRT(0→60)和MRT(0→∞)]及各自绝对生物利用度均无显著性差异.与Fel+Met-S和Fel+Met-T比较,Fel+Met-P 3个剂量组Fel和Met的tmax和MRT(0→∞)均延长,tmax分别为(21.5±8.1)～ (27.0±12.3)和(25.3±14.4)～(37.5±10.0) h,MRT(0→∞)分别为(28.5±2.7)～ (31.8±0.8)和(28.1±4.4)～(31.8±1.3) h;与Fel+Met-S比较,Fel的绝对生物利用度分别为Fel+Met-S的2.25,2.75和2.28倍,Met分别为Fel+Met-S的2.10, 1.90和1.64倍;与Fel+Met-T比较,Fel的绝对生物利用度无明显变化,Met分别为Fel+Met-T的2.13, 1.93和1.67倍.结论 Fel+Met-P在兔体内具有缓释长效药代动力学特征,达到了提高药物生物利用度、延长药物体内驻留时间、维持平稳血药浓度和方便用药新剂型的设计目的 .
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